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干细胞治疗类风湿性关节炎潜力巨大

近日,《Stem Cell Reviews and Reports》发布干细胞治疗类风湿性关节炎的最新研究成果，检索和回顾类风湿关节炎患者经MSCs与安慰剂干预的随机或非随机临床试验，共纳入了4项临床研究，其中有2项来自中国。

研究结果显示，参与试验的类风湿关节炎患者经MSCs干预是安全有效和具有良好耐受性的。其干预潜力源于干细胞的抗炎、免疫调节和免疫耐受诱导。

类风湿关节炎(RA)是一类慢性、进行性的自身免疫性疾病，以侵蚀性关节滑膜炎和关节外病变为主要特征，全世界发病率为0.5%～1.0%。既往研究，外周免疫耐受缺陷及免疫反应异常导致免疫细胞及抗体进入关节滑膜，是RA发生和发展的关键因素。

干细胞具有强大的抗炎和免疫调节功能，同时具有修复关节和成骨损伤的作用。干细胞可改善类风湿关节炎症状和相关指标,如C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等炎性因子显著下降。因此，对类风湿关节炎的治疗具有良好的临床前景。

干细胞治疗类风湿关节炎

类风湿关节炎的标准治疗方案往往不能提供长期的治疗效果，易发生不良事件导致治疗中断或重新调整。

干细胞治疗对类风湿性关节炎有良好的治疗效果，干细胞可释放旁分泌因子、改变细胞因子分泌并有效调节免疫反应，显示出较强的抗免疫细胞增殖和抗炎能力。

目前科研人员已开展了多项干细胞治疗类风湿性关节炎的临床试验，并通过Mate分析来整体分析干细胞治疗的效能及安全性评价，本次纳入4个定性综合的研究项目，选取的效能评估包括以下4个指标：

1.临床治疗

1.) 我国学者进行了一项大规模非随机对照试验，共有136名活动期的RA患者参与静脉内输注UC-MSCs(4×107个细胞)，36名则作为常规对照组。结果显示，接受MSCs的患者显示出疾病活动度明显下降，检测外周血Treg细胞数量增加,且无严重副作用发生，证实了干细胞的安全且有效性。

2.)《中华实用诊断与治疗杂志》发表的文献显示，对15名常规治疗的患者进行MSCs应用，15名则为常规对照组，随访3月，ACR20临床缓解状况评分、DAS28关节活动度评分和HAQ健康评分均有所改善,患者TNF-α、类风湿因子、C-反应蛋白水平等指标下降,血清IL-4、CD4+、CD8+比率升高,表明干细胞移植可提高RA患者机体免疫力,降低炎性反应及炎性因子水平。

3.)Stand等人的研究中干细胞组在第一个月的临床改善方面有明显优势，临床参数包括无痛步行距离、充盈时间和站立时间，改善状态一直持续到12个月，且在报告中评估了精神/心理的改善。

2.联合用药

4项研究均有联合用药，其中3项研究描述了干细胞治疗可减少或停止其他治疗的剂量，减轻了药物的副作用，促进了对常规治疗的依从性。杨等人的研究显示在干细胞治疗后23例患者逐步减少激素用药(醋酸泼尼松)。

3.免疫评价

干细胞治疗后CD4+IL17A+Th17细胞百分率降低。干细胞干预后4周IL-6、TNF-α水平降低，在24周和48周随访后仍有统计学意义。

另外，类风湿因子(RF)和抗CCP(类风湿关节炎特异性抗体)也随着下降。相反，4周时IL-10水平(Treg细胞的免疫抑制细胞因子)增加，由此可见，患者体内的过度激活的免疫系统得到缓解。

4.DAS28指数

关于28个关节评估的疾病活动性评分(DAS28指数)，在两个试验中观察到干细胞治疗后显著下降。

Shad等人的试验纳入了患有膝关节受累的类风湿性关节炎患者，发现膝关节疼痛减少了50%以上。与功能相关的健康评估问卷(HAQ)在试验中显示出较为满意的结果。

ACR20/50/70反应的综合测量值是以患者年龄的中等百分比计算的，患者较少达到50%或70%的改善水平。

安全性评价方面，所有纳入研究的干细胞治疗试验安全性高且耐受性良好，无严重不良反应发生。

讨论与总结

干细胞在关节疾病治疗过程中具有免疫抑制、抗炎和旁分泌作用，为关节腔创造一个良好的微环境。