健康科普

干细胞治疗肝硬化，实现逆转

在我们身体里有一个默默无语，无私奉献的器官，很多人都不曾留意到它的存在，甚至都不知道它的位置。——它就是我们的肝脏。

肝脏在哪里？

我们的身体，除了头和四肢，就剩下躯干了，而躯干里面就装有各种器官。在躯干中间有一片厚膜的隔墙，叫做横膈膜，它把躯体分为上下两个腔洞，上面的腔洞叫做胸腔，里面藏有心脏，肺脏，大动脉等；下面的腔洞叫做腹腔，里面藏有包括肝脏在内的胃，胰腺、大肠小肠等器官。
肝脏的位置就在腹腔的最上面，也就是右横膈膜之下，前面整个被右胸廓下部的肋骨所盖住，而它的下端，也不超出右侧最下面的肋骨，所以正常的肝脏从腹壁上面是摸不到的。当人体仰卧或大口吸气时，由于横膈膜的移动，肝脏被压向肋骨，一部分肝脏就可以从肋下触及。

肝脏的重要性：

早在春秋时期，人们这样评价肝脏，肝者，将军之官，谋虑出焉。转化为现代语言就是，肝不好，整个人都不好了。
成人肝脏平均重1.5公斤，作为脏器中的老大，是一个名副其实的劳模。
它是我们身体中的“垃圾处理厂”，每天要处理500多项化学反应。人体摄入的各种毒素被源源不断的输送到这里，肝脏工厂开足马力高速运转将这些毒素转化为低毒无毒物质，排出体外。它还是一座“营养加工厂”；肝脏由25亿肝细胞组成，几乎拥有人体所有酶类。酶，可以帮助我们分解食物将其转化为人体能吸收的营养物质。肝脏是一个没有痛感神经的脏器；当肝细胞70%出现问题的时候，剩下的30%仍在工作，而此时，人是没有感觉的。当你感觉到疼痛的时候，多数的肝病已经变成了晚期。

肝脏的作用：

肝脏的第一个作用就是解毒，不管我们哪里来的毒素，包括消化道吸收进来的，呼吸道由肺进来的，还是由皮肤进来的，最后都会进到肝脏，由肝脏代谢分解。
肝脏还有一个更重要的功能就是营养素的消化，比如说脂肪的消化吸收，没有肝脏是不行的；肝脏合成胆汁，胆汁就是帮助脂肪的消化和吸收的；另一方面肝的血管很丰富，在胎儿的阶段，肝是可以造血的，长大了，造血功能退化了，但是它会储存很多血，所以在应急的时候可以动员出来维持我们的生命。

肝脏为什么会硬化？

正常肝脏的质地非常柔软，表面光滑，右端圆钝，左端扁薄。同时，由于肝脏内部没有痛感神经，它不像其他脏器那样，通过疼痛来表达情绪，所以很多人肝脏出了大问题，还浑然不知。
而肝硬化就是众多肝脏疾病的一种，那么好好的肝脏为什么会硬化呢？
从病理学上分析，肝硬化的形成过程是→肝炎→肝纤维化→肝硬化代偿期→肝硬化失代偿期。
肝脏受到损伤后，比如感染肝炎病毒、吃伤肝的药物、喝酒等，早期仅仅表现为肝细胞受到损伤后的炎症反应，如果损害因素持续存在，肝细胞会发生坏死和再生，纤维组织也会增生，发生肝纤维化，如果继续发展，肝纤维化就会发展成肝硬化。
肝脏形态发生改变，变得很坚硬，病情继续发展则会出现肝硬化腹水，食管胃底静脉曲张等肝硬化失代偿期的表现。

引起肝硬化的原因：

01 病毒性肝炎

目前在中国，病毒性肝炎尤其是慢性乙型、丙型肝炎，是引起门静脉性肝硬化的主要因素。

02 酒精中毒

长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。

03 营养障碍

营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力，而成为肝硬化的间接病因。

04 工业毒物或药物

长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等，或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲蝶呤、甲基多巴，可产生中毒性或药物性肝炎，进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害，引起肝硬化。

05 循环障碍

慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧，引起肝细胞坏死和纤维化，称淤血性肝硬化，也称为心源性肝硬化。

06 代谢障碍

如血色病和肝豆状核变性等。

07 胆汁淤积

肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用，久之可发生肝硬化，肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化，由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。

08 血吸虫病

血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化，可引起显著的门静脉高压，亦称为血吸虫病性肝硬化。

09 原因不明

部分肝硬化原因不明，称为隐源性肝硬化。

肝硬化的症状及治疗方法：

早期

早期肝硬化的患者，临床上无任何特异性症状或体征，肝功能检查无明显异常，但肝活检已有明显的纤维组织增生。
在治疗过程中主要休息为主，不能过度劳累。以高热量高蛋白质饮食为主，多吃含有丰富维生素而且易消化的食物。早期肝硬化患者在药物治疗方面，采用保护肝脏的中西医药物结合治疗。以改善肝脏炎症损害，稳定肝功能，以避免肝纤维化反复增生。

中晚期

肝硬化中晚期时，组成肝脏的肝小叶大多都变成了疤痕组织，失去了应有的功能。肝脏整体形态从此也发生了改变，肝脏里面的血管、淋巴管、胆管等管道系统发生了扭曲、变形、变细，并且排 列走形杂乱无章。常见症状有：食欲不振、乏力、牙龈出血、黄疸、胃底静脉曲张、低蛋白血症、脾肿大、腹壁静脉曲张、腹水、还有肝掌和蜘蛛痣等。

针对病因治疗：

酒精性肝硬化禁止饮酒；长期服用损肝药物引起的肝硬化，停止服用伤肝药物。凡是导致肝硬化的各种致病原因，都要尽可能地戒除。乙肝病毒和丙肝病毒所致的的肝硬化，可进行抗病毒治疗。

对症治疗：

包括有腹水的治疗、防治消化道出血的治疗、 脾功能亢进的治疗、退黄保肝治疗、抗感染治疗、防治肝性脑病的治疗等等。

营养支持及抗肝纤维化治疗：

肝硬化晚期患者，由于肝脏的解毒功能明显下降，因此要经常保持肠道清洁，大便通畅。

肝脏移植：

肝硬化晚期的病人，如果肝功能处于严重衰竭状态，目前最佳的治疗方案可能就只是肝移植了。

传统治疗方法的不足：

传统方法治疗肝硬化局限于利尿、依赖于蛋白进行对症治疗、改善肝功能及并发症治疗，但均没有明显疗效，这是为什么呢？举个例子：肝硬化病程就像行驶中的列车，传统治疗方法只是给它逆向的动力减缓前进速度，但列车仍然在继续前进，因为加速列车前进的因素还在，逆转的作用不够强，这就是为什么肝硬化患者使用保肝药，降酶药，手术治疗等传统治疗之后，肝硬化还在持续进展的原因所在。所以传统的治疗方法见效慢、疗程长、毒副作用大，易反复发作，治标不治本，无法改变肝硬化患者最终走向死亡的命运。
干细胞移植治疗作为一种新的治疗手段，已从基础研究走向临床应用。干细胞移植治疗终末期肝病是世界上最前沿的细胞移植工程之一，它与传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥及伦理问题，同时存在风险小、痛苦少、效果好等优点。

干细胞治疗肝硬化的相关机制：

01 旁分泌功能：

通过分泌免疫调节因子，消退组织损伤修复的细胞因子，如血管生长因子、神经生长因子等。抑制星状细胞激活并促进其凋亡，同时抑制损伤部位炎症相关细胞增殖和迁移。

02 促进血管再生：

通过分泌血管内皮生长因子（VEGF)､ IL-6､IL- 8 ､人类生长因子(HGF)､血小板衍生生长因子（PDGF)､转化生长因子 β （TGF-β）等血管源性的旁分泌因子和基质金属蛋白酶进行免疫调节和建立移植物血管网络。

03 多向分化功能：

经专利技术有道和在肝损伤微环境的影响下定向分化为类肝样细胞，代偿肝脏功能。同时激活自身肝干细胞修复受损组织。

04 抗炎改善内环境：

改善肝组织炎症环境。恢复肝脏的内部健康环境，保护干细胞，促进肝细胞再生，加速肝功能恢复等作用，同时定向表达基质金属蛋白酶调节细胞外基质合成和降解，减轻肝纤维化。

05 定向迁移归巢：

进入体内后可快速集中定植于受损肝脏组织，同时调动身体相关系统功能为肝脏的修复提供支持。

总结：

目前，干细胞治疗肝硬化具有许多的优势，其价值远远超过传统治疗方法。干细胞是理想的种子细胞，具有可获得性、及易分离并且可以在体外增殖的特征，尤其是间充质干细胞（MSCs）更具有它独特的优势。首先 MSCs的免疫原性很低，不存在免疫排斥反应的问题。其次，MSCs 具有高度自我更新能力，能够培养扩增很长一段时间不丧失分化能力。除此以外MSCs来源广泛，可以从骨髓、脐带、胎盘、羊水、脂肪等组织中提取。在国内外，已经有大量的临床试验，证明MSCs治疗肝硬化的安全性和有效性。