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不同来源的间充质干细胞，为什么建议首选脐带

间充质干细胞，简称MSC，因其独特的组织修复能力而受到日益重视。值得一提的，MSC并不依赖于分化为特定的组织细胞来实现修复功能，而是通过分泌细胞因子发挥修复作用，这些细胞因子可以有效地减少炎症、降低组织细胞的凋亡，消除纤维化，并促进人体内源性组织器官的祖细胞的增殖。

间充质干细胞最先在骨髓中被发现，并广泛分布在人体里，比如骨髓、脐带、脂肪、脐带血、羊膜、（胎盘）绒毛膜、牙髓、胸腺、滑膜、胎儿血和肝脏等。目前认为MSC在体内存在于大血管周围。

虽然不同组织来源的间充质干细胞均能符合2006年国际细胞治疗协会（ISCT）制定的最低标准（定义），依然有不少研究的结果提示不同组织来源的MSC具有某些差异性，那么，究竟哪种来源的MSC更好呢？今天我们重点阐述不同来源MSC在含量与增殖能力、免疫调节能力和分泌细胞因子谱这几方面的差异。

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不同组织的MSC含量及增殖能力有差异

骨髓：根据成纤维细胞克隆形成单位（CFU-F）实验，骨髓MSC的含量大概占单个核细胞（MNC）的0.001%-0.01%，同时骨髓也是目前研究最广泛的MSC组织来源。然而，骨髓MSC的增殖能力相较于其他组织来源并不占优势。

细胞核型分析显示，骨髓MSC在培养至18代时出现染色体异常和端粒酶缩短的现象。此外，随着年龄的增长，骨髓MSC的数量和增殖能力出现明显的下降。性别也会影响骨髓MSC的大小和增殖能力，女性骨髓MSC的细胞直径和倍增时间均优于男性骨髓MSC。

脐带：有研究显示，从羊膜和脐带分离到的单个核细胞中，MSC的含量高达80%-100%。脐带来源的MSC具有较短的倍增时间和较强的克隆形成能力，显示出其增殖优势。甚至有实验室能到将脐带MSC的培养有效扩增到40代，依然具有多向分化潜能。而且细胞核型分析显示，脐带MSC在培养至30代才出现染色体异常。

当然，即使是脐带来源，脐带的不同部位（脐带膜、脐带膜下层、脐带血管周、华通氏胶）的MSC也存在一定程度的差异性；华通氏胶（Wharton's Jelly）的MSC含量最多，增殖能力最强。

脐带血：有研究显示，从脐带血中分离的单个核细胞中只有8%是MSC，而脐带血中的MSC数量极少，导致了从脐带血中分离并能培养成功的概率只有5.7%-10% ，比如一研究小组分离118份脐带血的单个核细胞（MNC），只有11份能培养出MSC；甚至有研究提示这些极少的数量经常是检测不到的，无法进行体外扩增。

脂肪：目前不清楚MSC在单细胞脂肪消化液中的比例是多少，但是有相关研究提示其含量不超过50%，而且这50%中还包含内皮细胞、脂肪基质细胞。脂肪来源的MSC与骨髓MSC分离后的P1代细胞长满均需要15-22天左右的时间，两者的倍增时间没有明显差异。

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不同组织的MSC免疫调节功能有差异

骨髓：骨髓来源的MSC具有较高的免疫原性，其HLA-DR的表达较高，受到炎症环境的影响。在给予TNF-α和IFN-γ刺激时，骨髓MSC会上调HLA-DR的表达。然而，机体内IFN-γ的局部浓度可能影响其作用。

脐带：脐带来源的MSC具有较低的免疫原性和更强的免疫调节作用。其HLA-DR的低表达不受炎症环境的影响。

脐带和羊膜来源的间充质干细胞的免疫调节能力（抑制率分别为80.6%± 4.2%、85.6%±1.2%）明显优于骨髓来源（69.3%±4.7%）和脐带血（44.8%±4%）

脐带血：脐带血来源的间充质干细胞的免疫抑制能力最差。

脂肪：脂肪来源的MSC的免疫调节能力明显优于骨髓MSC，和骨髓MSC相比，对树突状细胞具有更强大的调节能力。

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不同组织的MSC分泌细胞因子谱有差异

骨髓：骨髓MSC促进造血干细胞克隆形成的能力存在争议，有研究认为优于脐带血和脐带来源，也有研究认为不如脐带血和脐带来源。骨髓MSC分泌的VEGF量较高，在促进血管新生方面有一定优势。此外，骨髓MSC表达较高的NGF。

脐带：脐带MSC分泌的细胞因子（如G-CSF、GM-CSF、HGF、IL-6、IL-8、IL-11）远高于骨髓MSC，支持造血干细胞克隆形成的效果优于骨髓MSC。然而，也有研究显示其促进造血干细胞克隆形成的能力不如骨髓MSC。此外，脐带MSC高表达HGF而低表达VEGF。

脐带血：脐带血MSC分泌更多支持造血的细胞因子，因此支持造血干细胞克隆形成的效果优于骨髓来源的间充质干细胞。

脂肪：脂肪MSC表达BDNF的量高于骨髓MSC，但增殖能力和趋化能力存在差异。商品化的骨髓MSC和脂肪MSC有相似的增殖能力和趋化能力，但实验室培养的不同个体的脂肪MSC的增殖能力和趋化能力却出现明显的差异。

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总结

①MSC在组织中的含量（细胞丰度）：脐带的含量毫无疑问为最高，羊膜和脂肪次之；而脐带血中含量极少，导致检测不到之事常用发生；

②MSC增殖能力：由于MSC具有年龄特性，脐带和羊膜来源的MSC具有明显的优势，脂肪和骨髓次之，脐带血体外扩增能力较差；

③免疫调节能力：脐带、羊膜和脂肪来源的MSC优于骨髓MSC，而胎盘MSC的免疫调节能力最差，脐带血来源的MSC免疫抑制能力最差；

④分泌细胞因子谱：脐带MSC分泌细胞生长因子的总量明显高于骨髓MSC，但是不同来源的分泌细胞因子谱有明显的特点；