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干细胞治疗肝病近10年的临床应用荟萃分析

近年来,我国的肝病发病率逐年上升,许多致病因素(如病毒、化学物质和自身免疫反应等)都会造成急性和慢性肝损伤,肝脏无法更替受损的肝细胞,从而出现肝性脑病和肝肾综合征等,最终发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。

临床研究表明,间充质干细胞(MSCs)对终末期肝病患者具有潜在治疗效果,它可以减少肝损伤,改善肝功能,促进肝组织的再生。Wang等人通过分析近十年关于MSCs治疗终末期肝病的临床应用案例发现,MSCs可以逆转肝硬化或提高慢加急性肝衰竭患者的生存期。

 

方 法:该研究共纳入13项研究和854例患者(终末期肝病、失代偿性肝硬化), 其中试验组403名患者接受MSCs治疗,对照组451名患者接受支持治疗(见表1)。旨在分析MSCs在失代偿性肝硬化和慢性肝衰竭急性发作(ACLF)中的临床价值和安全性。

 

结果:①存活率(图2):与对照组相比,接受MSCs治疗的患者在8周(OR 2.47,95% CI 1.38-4.43,)和12周(OR 2.21,95% CI 1.31-3.74)时的生存机会更高,表明MSCs可以帮助患者提高生存时间。

 

②终末期肝病模型(MELD)评分(图3):基线时MSCs组和对照组的MELD评分无差异;4周(MD -2.35,95%CI -3.41- -1.29)、12周(MD -3.41,95% CI -5.41- -1.40)和24周(MD -2.55,95%CI -3.32- -1.77)时与基线和对照组相比,MELD评分有显著下降。

 

③白蛋白(ALB)水平(图5):基线时MSCs组和对照组差异不大;与对照组相比,MSCs组在4周(MD 2.08,95%CI 1.53-2.63)、12周(MD 2.05,95% CI 0.43-3.66)和24周(MD 4.03,95% CI 3.26-4.81)时ALB显著升高。

 

④总胆红素(TB)变化(图7):治疗前两组TB水平差异无统计学意义;MSCs组治疗后2周(MD -16.93, 95%CI -29.64- -4.21)和12周(MD -10.79, 95%CI -21.34- -0.25) TB水平显著下降。

 

⑤肝转氨酶水平:基线时两组间转氨酶水平无显著差异;MSCs组治疗2周后ALT水平(MD-12.53,95% CI-20.56至-4.5,)与对照组相比显著降低;在4周(MD-10.77,95%CI-20.50至-1.04)和12周(MD-25.48,95%C-48.92- -2.04,)时AST水平与对照组相比也显著降低。

⑥不良事件:在所有研究中,未报告与MSCs治疗相关的严重不良事件,仅有少部分患者出现消化道出血、皮疹等症状。

总 结:上述分析结果表明,与常规治疗相比,MSCs在大多数时间点改善了肝功能,包括MELD评分、TB水平和ALB水平,提高了患者总生存率。未来需要多大规模研究来证实MSCs治疗失代偿性肝硬化和ACLF的疗效和安全性。