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干细胞移植治疗自身免疫性疾病的临床试验：疗

自身免疫性疾病是免疫系统对自身抗原产生反应，从而导致自身组织损伤或功能障碍。在疾病发展阶段，遗传因素和环境因素的相互作用，会导致组织炎症和损伤，最终发展为多器官、多系统损害的慢性疾病。

研究发现，MSCs的低免疫原性和免疫调节特性，在体内外不诱导免疫反应，并且具有良好的免疫抑制作用，这为MSCs移植治疗自身免疫性疾病奠定了理论基础。迄今为止，关于MSCs治疗自身免疫性疾病的临床试验已有较多报道。

Zeng等人进行了一项荟萃分析，主要为探讨MSCs移植治疗自身免疫性疾病的有效性和安全性，该研究共纳入了18项随机对照试验，涉及5种自身免疫性疾病，下文总结了MSCs的治疗结果。

类风湿关节炎（RA）：常表现为关节肿胀、关节僵硬和压痛，这主要是由于滑膜增生导致的骨侵袭和骨损伤，其中涉及了多种免疫细胞介导的炎症过程。

Álvaro等人三项试验表明，MSCs治疗后，疾病活动性减弱，患者的站立时间和WOMAC总分得到改善，膝盖疼痛减轻了50%以上，并减少了药物使用，大多数患者病情改善持续12个月。对于免疫反应，发现试验组中CD4+、CD25+、Foxp3+、Tregs的百分比增加，CD4+、IL-17A、Th17的百分比减少，IL-6、TNF-α水平显著下降。

系统性红斑狼疮（SLE）：主要表现为特异性皮肤损害、疲劳、无力、发热和体重减轻等症状，进而导致多脏器受累，常用SLEDAI评分对患者进行整体评估，如果肾脏受累，尿蛋白将用于评估肾脏受累情况。

纳入的四项随机对照临床试验报告了MSCs治疗后，患者的SLEDAI、尿蛋白、血清C3和不良反应，结果显示，试验组的SLEDAI评分和尿蛋白均低于对照组（图4、5），血清C3高于对照组（图6），在这四项试验中均未发现严重不良反应。

炎症性肠病：一种慢性非特异性胃肠道疾病，其致残性强，严重影响患者的日常工作和生活。它主要包括了克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病，其临床症状表现为腹泻、腹痛、便血、发热、乏力等。

共纳入四项随机对照试验，结果显示，试验组经过MSCs治疗后，疗效均显著优于对照组（图8）。考虑到RCT之间的异质性较低，异质性检验显示I2= 0%，因此采用固定效应模型对不良事件发生率进行分析，结果无统计学意义（图9）。

强直性脊柱炎：主要表现为慢性背痛、僵硬，可能是由于侵蚀、骨生长和椎体融合以及涉及Th1/17相关细胞因子的炎症损伤所致。

只纳入了一项符合要求的随机对照试验，Su等人通过试验结果发现，与对照组相比，MSCs组治疗6个月后，总有效率得到了提高，红细胞沉降率、细胞间粘附分子和血清TNF-α明显下降，疼痛和日常活动也得到了改善。

多发性硬化症：一种以中枢神经系统慢性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，主要表现为单核细胞浸润到动静脉和软脑膜之间的血管周围间隙，轴突髓鞘丢失和破坏，神经胶质细胞免疫反应性改变导致中枢神经系统多个部位形成斑块。

Jietal等人的六项试验结果发现，试验组的无进展生存率（PFS）、总发作次数和每年平均发作次数均低于糖皮质激素组（对照组），且试验组的生活质量明显较高。此外，还发现与对照组相比，MSCs组的患者整体症状改善，EDSS和复发率降低，也未见严重不良事件的发生（图10、11）。

总 结：本次的系统评价和荟萃分析，证实了MSCs治疗自身免疫性疾病（RA、SLE、炎症性肠病、多发性硬化症、强直性脊柱炎）的安全性和有效性，这为将来进一步的临床研究设计（如剂量、给药方式等）提供了相关依据。