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阿尔茨海默病NK细胞疗法一期临床结果

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），被称为“记忆的橡皮擦”，是全球最常见的神经退行性疾病。据《2024年世界阿尔茨海默病报告》显示，我国现有AD患者约600万，预计2050年将突破2000万。

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除了庞大的患者群体，阿尔茨海默病的治疗费用也令人咋舌。据北京大学全球健康发展研究院的数据显示，2017-2019年期间，全国平均痴呆入院人数为111/10万人，每次住院平均费用为14755元，其中大部分为非直接医疗费用，如家庭日常护理费、交通住宿费等。这对于许多家庭来说，无疑是沉重的经济负担。

然而，传统药物仅能短暂缓解症状，无法阻止疾病进展。2025年2月，美国公司NKGen Biotech(NKGN)公布了其 troculeucel一期临床试验的结果，troculeucel是一种用于治疗阿尔茨海默病(AD)的扩展自体NK细胞疗法。该试验涉及11名（5男6女）受试者，平均年龄为79岁，90%的可评估受试者的结果稳定或有所改善。

破译阿尔茨海默病真相

1.“脑内垃圾场”理论崩塌

传统理论认为β淀粉样蛋白沉积是致病主因，但近年研究揭示：患者大脑中自然杀伤细胞（NK细胞）数量骤降75%，其表面激活受体NKG2D表达量仅为健康人群的1/3。这种免疫监视失效导致异常蛋白无法被及时清除。

2. 血脑屏障的“双向封锁”

最新冷冻电镜研究显示，阿尔茨海默病患者脑血管内皮细胞间连接蛋白claudin-5异常增生，形成致密网格结构。这不仅阻碍药物进入，更封锁了免疫细胞的巡逻通道，使得中枢神经系统沦为"免疫荒漠"。

3. 神经炎症的蝴蝶效应

日本东京大学2022年研究发现，患者小胶质细胞释放的IL-1β会诱导NK细胞凋亡。这种恶性循环导致每年约6.8%的脑神经元不可逆死亡，形成"神经退行-免疫抑制"的死亡螺旋。

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目前，针对老年痴呆的治疗手段非常有限。市面上的药物大多只能缓解症状，延缓疾病进展，无法从根本上治愈。例如常见的胆碱酯酶抑制剂，虽然能在一定程度上改善患者的认知功能，但无法阻止大脑病变的持续恶化。这是因为老年痴呆的病因极为复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多个因素，神经元的损伤又不可逆，使得完全治愈变得异常艰难。

世界顽疾遭遇NK细胞疗法革命

在医学的不断探索中，破解阿尔兹海默症有了新希望，NK细胞疗法逐渐崭露头角。NK细胞，全称自然杀伤细胞，是人体免疫系统的重要防线。它就像一位时刻保持警惕的卫士，不需要预先接触抗原，就能直接识别和攻击被病毒感染的细胞、肿瘤细胞以及其他异常细胞，在免疫监视和免疫防御中发挥着关键作用。

2025年2月，美国公司NKGen Biotech(NKGN)公布了其troculeucel一期临床试验的结果，troculeucel是一种用于治疗阿尔茨海默病(AD)的扩展自体NK细胞疗法。该试验涉及11名（5男6女）受试者，平均年龄为79岁，90%的可评估受试者的结果稳定或有所改善。

图片3-文献2 来源-施普林格·自然期刊

研究采用了三个剂量组（1×10⁹、2×10⁹和4×10⁹细胞），受试者共接受四次注射治疗，治疗间隔3周。主要研究结果表明：troculeucel耐受性良好，没有药物相关不良事件。脑脊液生物标志物水平表明：NK细胞疗法减少了神经炎症并对脑蛋白聚集体产生了积极影响。

数据说话：NK细胞疗法的显著成效

troculeucel一期临床试验的结果堪称惊艳，为NK细胞疗法的有效性提供了坚实的数据支撑。在这项试验中，研究人员采用了多种评估指标，全面地衡量了NK细胞疗法对患者的影响。

1.核心生物标志物呈现剂量相关性降低趋势：pTau181（tau蛋白异常指标）与GFAP（神经炎症标志物）的浓度变化证实其直接干预AD核心病理进程。

图片4-研究结果 来源-施普林格·自然期刊

2.创新双靶点机制：不同于当前主流Aβ单抗（如Leqembi/Aduhelm）的单一淀粉样斑块清除路径，该疗法同步调控神经炎症与蛋白稳态。

3.高龄群体适用优势：在79岁高龄队列中展现的安全性特征，为存在用药禁忌的老年患者提供了新选择。

基于troculeucel在中度阿尔茨海默病患者中Ⅰ期试验的积极结果，NKGen公司已启动2期临床试验，并为首位患者给药。

探秘NK细胞疗法：

神奇背后的科学原理

NK细胞疗法之所以能在阿尔茨海默病的治疗中展现出显著效果，背后有着严谨的科学原理。这一疗法就像是一场针对病变细胞的精准打击行动。

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NK细胞在人体内时刻巡逻，一旦发现被病毒感染的细胞、肿瘤细胞或其他异常细胞，它就会迅速识别并发动攻击。它的识别机制十分巧妙，就像拥有一把独特的 “钥匙”，能够识别病变细胞表面不同于正常细胞的分子标记。当NK细胞识别到目标后，便会释放细胞毒性物质，如穿孔素和颗粒酶。穿孔素就像一把“利刃”，能够在病变细胞的细胞膜上打孔，使颗粒酶得以进入细胞内部，激活细胞凋亡程序，从而诱导病变细胞自我毁灭。

在阿尔茨海默病的治疗中，NK细胞疗法的作用更是多维度的。它能够有效减少患者大脑中的淀粉样蛋白，这些淀粉样蛋白就像大脑中的“垃圾”，大量堆积会形成淀粉样斑块，破坏神经细胞之间的连接，导致神经功能受损。NK细胞就像一位勤劳的“清洁工”，能够识别并清除这些淀粉样蛋白，减少斑块的形成，从而保护神经细胞。

神经炎症也是阿尔茨海默病发病机制中的重要因素。NK细胞能够调节免疫反应，减轻大脑中的神经炎症。它就像一位“调解员”，抑制炎症细胞的过度激活，减少炎症因子的释放，为神经细胞创造一个相对稳定的微环境，有利于神经细胞的正常功能发挥。

NK细胞还能促进神经细胞的修复和再生，为受损的大脑神经提供“修复工具”，帮助重建神经连接，改善认知功能。通过这一系列复杂而精妙的作用机制，NK细胞疗法为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。

传递希望，关注健康

这项突破性研究标志着人类正式获得对抗神经退行性疾病的主动权。当我们凝视着显微镜下穿梭于神经元之间的NK细胞，看到的不仅是技术奇迹，更是改写生命剧本的无限可能，让每个被遗忘的灵魂都能循光而归。

同时，也请大家关爱身边的老人，关注他们的身心健康。早期发现、早期干预对于阿尔茨海默病的治疗至关重要。让我们用爱和关怀，为老人们筑起一道健康的防线，共同守护他们的幸福晚年。