健康科普

干细胞为皮肤疾病患者带来新希望！

随着现代社会工业化的飞速发展，使二氧化碳产物和各种排放的气体增加，引起各种形式的空气污染以及高过敏原环境，导致炎症性皮肤疾病(如特应性皮炎和银屑病)发病率日益升高。然而迄今为止却无治愈的方法。

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间充质干细胞治疗炎症性皮肤病

炎症性皮肤病会造成皮肤屏障受损、瘙痒、失眠以及社会歧视问题，这些往往导致患者的生活质量恶化。目前的治疗主要是局部使用类固醇或者全身免疫抑制剂，近年来也有上市靶向细胞因子的单抗类药物，疗效及安全性有待长期的随访调查。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)因具有独特的免疫调节特性有望成为治疗各种炎症疾病的“工具”。最新的临床研究表明，MSCs对于炎症性皮肤病具有良好的安全性和有效性。

最初发现骨髓来源的间充质干细胞在T淋巴细胞的增生中起到很强的抑制作用。MSCs 可通过细胞与细胞之间的直接接触或分泌免疫调节递质的旁分泌2种方式来影响先天和应激性免疫细胞，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的增生、募集、功能以及凋亡，从而发挥其免疫调节作用。因此，MSCs被广泛应用于炎症介导的疾病治疗。

MSCs在皮肤病治疗中，虽然始于细胞替代治疗皮肤缺陷和伤口愈合这一概念，但最近的证据表明MSCs介导的免疫调节可以有效的应用于炎症性皮肤疾病的治疗中。

临床前的数据表明间充质干细胞可以缓解皮炎等过敏性皮肤疾病，间充质干细胞能够有效缓解急性和慢性移植物抗宿主病、SLE及严重的系统性硬化症的皮肤上的病症，这表明间充质干细胞在治疗炎症性皮肤病上的潜力。目前注册的临床试验正在积极探索间充质干细胞治疗炎症性皮肤病的价值和应用条件。

MSCs可通过改变微环境起到免疫调节作用，与各种皮肤病的炎症微环境的免疫应答之间相互作用，特异性的靶向疾病进展中的免疫细胞，以减弱它们对炎症性触发物的反应。此外，MSCs可产生大量的抗炎症细胞因子，抑制炎症引起的过度免疫应答，保护相邻组织。

目前，MSCs疗法在炎症性皮肤病的各种临床前模型研究中均得到了良好的结果，包括特异性皮炎(atopic dermatitis，AD)、银屑病、系统性硬皮病(systemic sclerosis，SSc)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)和自身免疫性疾病引起的皮肤损伤，如移植物抗宿主病(Graft-vrsus-host diseasas，GVHD)。很多临床注册实验正在进行中，已有报道 MSCs 在这些疾病的治疗中安全、有效。

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MSCs在炎症性皮肤疾病的临床应用

EASI：湿疹面积与严重度指数;PASI：银屑病面积与严重度指数;SLEDAI：系统性红斑狼疮疾病活动指数;MRSS：改善皮肤厚度分数;CR：完全缓解;PR: 部分缓解;Allo：同种基因;Auto：自体;BM: 骨髓; UC：脐带;AT：脂肪组织;HA：透明质酸;

MSCs 细胞治疗炎症性皮肤疾病安全性和有效性在大多数I期临床试验中得以证实，但这仅仅是对MSCs在炎症性皮肤病治疗研究中的一个起步，对于增强MSCs的效应，追踪输入的MSCs在到体内的轨迹，提高其在体内的持续存活时间以及优化输入剂量、时间、频率等这一些列问题有待进一步研究。

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间充质干细胞治疗银屑病

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。

研究表明，银屑病患者的间充质干细胞对Th细胞的免疫调控作用受损，抑制炎症的功能降低。临床试验NCT02491658的初期数据表明，使用间充质干细胞治疗中度到重度的寻常型银屑病，患者4-5年内不再复发。

04 间充质干细胞治疗过敏性皮炎

过敏性皮炎(AD)是由于人体接触到某些过敏源引起皮肤红肿、发痒、风团、脱皮等皮肤症状。据估计，过敏性皮炎影响20%的儿童和10%的成年人的正常生活。

2017年，韩国一研究团队发布了使用人间充质干细胞治疗中度到重度的异位性皮炎(AD)的临床试验结果。共招募34位中度到重度的AD患者，皮下接种间充质干细胞，随访病情1-3个月。单次治疗就有效缓解病人的AD症状，55%的病人其EASI指数评分下降50%，58%的病人瘙痒评分下降，血清中IgE减少。试验中没有严重的副作用事件发生，证实了干细胞治疗的安全性。

05 展 望

目前为止，尚没有解决炎症性皮肤病的干细胞药物上市，但是前期的临床试验数据表明间充质干细胞能够有效缓解银屑病、过敏性皮炎等患者的病症，提高病人的生活质量，给广大皮肤病患者带来希望。期待着更多干细胞药物的研发和发展，给更多的疾病带来新的解决方案。