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NK细胞是清除衰老细胞的主力军,研究证实能显著
研究发现经扩增培养的自体NK细胞,除了表现出很强的杀肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力,而且在回输后降低了血液中PBMC的衰老标记物。
衰老(Aging),是在生理、病理和心理的综合作用下的必然结果。
其中,免疫系统在衰老中起着关键作用,例如慢性炎症和免疫衰老已被证明是有害的。自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)是主要的先天淋巴细胞亚群,可以介导多种免疫反应,包括免疫监视和清除衰老细胞。
国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中的一篇研究论文Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs,发现经扩增培养的自体NK细胞,除了表现出很强的杀肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力,而且在回输后降低了血液中PBMC的衰老标记物。
在此项临床研究中,共有5志愿者参加,分成两组:一组三人接受10亿NK回输,分别为41岁、50岁和70岁的男性;一组两人接受20亿NK回输,分别为50岁的女性和52岁的男性。
在NK回输前后的不同时间点,抽血化验不同的血液指标,具体如下图。
PBMC是外周血单个核细胞,英文全程是Peripheral blood mononuclear cell,是外周血中具有单个核的细胞,包括淋巴细胞、单核细胞和树突状细胞。PBMC是血液中重要免疫细胞亚群。
p16和β-gal是已知的衰老标志物(senescence marker),可以间接反映体内衰老细胞水平。个体年龄越大,p16和β-gal的体内水平就越高。
此项研究结果表明:在输注NK细胞后,5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降。
Fig. 1. aNK细胞输注对分别来自70、51和41岁供体A、B和C的人PBMC中衰老标记物p16(A)和β-半乳糖苷酶(B)的影响。输注aNK细胞后,衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶的表达降低,并在输注后90天趋于输注前水平。显著差异用*表示:0.01<p≤ 0.05; **: 0.001<p≤ 0.01。
▶ 第一组三名志愿者,在接受了10亿个 NK 细胞后,进行了90天的监测。两周后,这三个人的 PBMC 中的衰老标记物 p16 和 ß-gal 均显著下降;70岁的人在90天后大约恢复到其初始值的一半。一位患有炎症性肠病的年轻捐赠者的许多炎症标记物被这种治疗大大下调。
Fig. 2. aNK细胞两次输注对体内人PBMC衰老标志物p16(A)和β-半乳糖苷酶(B)的影响。供体D和E两次输注2×109的aNK细胞。第二次分别是第192天和267天。输注aNK细胞后,衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶的表达降低,并在输注后6个月趋于输注前水平。显著差异用*表示:0.01<p≤ 0.05; **: 0.001<p≤ 0.01; ***: p≤ 0.001。
▶ 第二组两名志愿者接受更长期的观察检测,并在两个不同的时间点注射了20亿个NK细胞:一次在开始时,一次在192天后。与第一组的效果相似:衰老标志物在开始时大幅下降,随着时间的推移而回升,并在第二次输注 NK 细胞时再次下降。
在所有志愿者中,均未发现不良反应。
尽管,只有少数志愿者参与,但这项研究表明一次或两次输注NK是安全的,会在长达6个月的时间内抑制免疫衰退。NK细胞可以改善慢性炎症,并有延缓免疫衰老的作用。
作为先天性免疫细胞的核心细胞,NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。早在2016年,《自然》杂志就刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果:以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。
这些结果还证实,清除这些衰老细胞会延迟肿瘤形成、保持组织和器官功能,甚至是延长健康寿命的一个有吸引力的方法,且无明显副作用。
另外,还有研究显示,与健康人相比,患有重大疾病者体内的NK细胞活性通常有明显的降低,因此,有效增加NK细胞数量,提高免疫细胞活性被认为是可以直接提升患者免疫力的重要因素。
论文指出,随着年龄增加,特异性免疫中发挥细胞免疫功能的T细胞不管是在数量上,还是功能上均发生不同程度的降低;而NK细胞尤其在维持老年人健康上,在保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。
尽管NK细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了25岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变得更少。特别是在40~50岁后,NK细胞的数量及功能显著下降,不能非常有效地发挥作用,疾病发病率便随之增加。
因此,免疫细胞储存成为了如今流行的新型健康管理方式之一。将年轻健康的免疫细胞冻存起来,在需要的时候再补充至体内,作为恢复身体健康,保持机体年轻态的一种重要方式和选择。