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临床研究显示,间充质干细胞防治移植物抗宿主
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后,受者在重建供者免疫的过程中,来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织产生的一类多器官综合征,表现为主要累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面的组织炎症和/或纤维化。据相关数据统计,50%的患者在接受骨髓移植后会遭遇GVHD,轻者会出现发烧、肝炎、腹泻等症状,而严重者甚至会因GVHD丧命。
目前,针对移植物抗宿主病,医生会建议患者使用类固醇药物,但仅有30%-50%的患者会对类固醇的一线治疗有反应,部分患者还会在长期使用下遭受毒性与耐药性的双重考验。有数据显示:类固醇难治急性GVHD可发展为严重疾病,患者一年死亡率将高达70%。这严重影响了患者的后续生存,也督促着医学界寻找更好的应对方法。
间充质干细胞防治移植物抗宿主病
间充质干细胞(MSCs),是一群具有自我更新和多系分化能力的细胞,广泛分布于人体各组织器官,可以为临近的器官特异性细胞提供结构和营养支持。此外,MSCs还具有独特的免疫调节作用,能够通过多种机制影响先天免疫和适应性免疫功能,使其在移植免疫方面具有广泛的应用前景。
基于强大的免疫调节功能,MSCs可抑制慢性/急性GVHD患者体内疯狂的免疫应答,减轻组织炎症损伤。干细胞还能分泌多种营养因子,如KGF、HGF、GM-CSF等,来改善细胞微环境,为免疫平衡保驾护航。
这一点甚至被写入了由中华血液学杂志发的《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断和治疗中国专家共识(2021版)》,其中提到:MSCs可通过促进调节性T细胞(Treg细胞)增殖活化,调控Th1/Th2比例发挥免疫调节作用;也可通过上调CD27+记忆B细胞数量、降低血清B细胞激活因子(BAFF)水平和促进B细胞表面BAFF受体表达而诱导免疫耐受。
此外,MSCs用于防治移植物抗宿主病,在国内外已有多年研究历史,很多临床研究提示了积极的临床治疗作用。
《Stem Cells Translational Medicine》(影响因子:6.940)一篇“应用间充质干细胞(MSCs)治疗难治性GVHD”的文章引发了广泛关注,研究者整理了(2008年至2018年间,安达卢西亚医疗保健系统)62名类固醇耐药的GvHD患者使用MSCs治疗后的结果,这些数据证实:MSCs能够安全有效地缓解难治性GvHD,延长患者的生存期。
发表在《中国组织工程研究》杂志的一篇临床研究成果,中山大学附属第三医院采用脐带间充质干细胞临床治疗15例造血干细胞移植后难治性慢性移植物抗宿主病患者,研究结果显示:临床疗效良好,而且在所有临床输注间充质干细胞的患者中,均未发现发热、寒战、皮疹等过敏反应,也无原发病复发及脐带间充质干细胞相关的肿瘤。
综上,间充质干细胞用于防治移植物抗宿主病的应用前景十分广阔,国家药监局也在近期制定指导原则,为间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验提供研究建议,以促进相关产品的临床开发,满足患者未被满足的临床需求。期待着我国在间充质干细胞临床应用于GVHD方面的研究,造福更多GVHD患者。