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国内团队首次揭示了干细胞治疗难治性ITP的疗效

近日，国内研究团队在《信号转导与靶向治疗》期刊发表了一项研究，据了解这是国际上首次评估脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗难治性免疫性血小板减少症（ITP）的疗效和安全性临床试验，该试验已在ClinicalTrials.gov注册（注册号：NCT04014166）。

ITP是一种以血小板减少为特征的获得性自身免疫性出血性疾病，其病因是免疫耐受失衡，导致血小板破坏加速和血小板生成受损，ITP临床表现包括巨核细胞成熟停滞和血小板计数减少。

难治性ITP是指多次治疗失败的ITP患者（包括TPO-RA、利妥昔单抗、脾切除后无反应或复发），这些患者的出血症状更加严重，生活质量显著下降，死亡率增加。

该试验共纳入了18例难治性ITP患者（男3例，女15例），其中剂量递增期患者12例，剂量扩展期患者6例，年龄30~50岁，中位病程73个月。15例患者接受过5种以上常规治疗，10名和13名患者分别接受过脾切除术和利妥昔单抗治疗。

方 法：获得每位参与者的知情同意后，在剂量递增阶段，符合条件的患者被依次分为三个不同剂量组（0.5*106/kg组，n=3；1.0*106/kg组，n=3；2.0*106/kg组，n=6），每周输注一次UC-MSCs，共输注4次。最后研究者根据剂量递增阶段的实验结果，确定扩展期患者的最佳剂量。

结果：①安全性分析（表2）：术后13例患者经历了疲劳、血胆红素升高、尿酸升高等副反应，经过短期干预后恢复/自行恢复；3例患者出现3级出血表现（胃肠道出血、月经量多），这些都被认为与血小板减少有关；1例患者出现了3级不良事件，学术和伦理委员会专家将其确定为剂量限制性毒性事件。

②效果分析（图2）：术后8例患者达到了血小板反应（R，定义为血小板计数≥30×109/L，与基线计数相比至少增加2倍且无出血），其中5例患者处于剂量递增阶段，3例患者处于剂量扩展阶段，总体缓解率为44.4%（4例患者达到完全缓解），中位累积缓解持续时间为6.5周。

③UC-MSCs药代动力学分析：共有8例患者接受了药代动力学测定，所有患者的外周血在30分钟开始检测到SRY基因，并且在大多数患者中可持续4小时；输注后8小时，血液中未检测到人类特异性序列，表明通过静脉输注UC-MSCs在外周血最长停留时间为8小时。

④体液免疫原性分析：对12例患者细胞输注前后的抗药物抗体（ADA）分析发现，在任意时间点均未检测到ADA，这表明UC-MSCs输注后患者体内未发生ADA。

总 结：该研究是首个评估UC-MSCs治疗难治性ITP安全性和有效性的前瞻性、开放性研究，并且取得了44.4%的总体缓解率，这表明UC-MSCs为难治性ITP提供了一种有前途的替代治疗方案。鉴于本研究的样本量和扩展剂量有限，未来需通过更大样本量和更高输注剂量的临床试验进一步验证。